2021年9月1日ღ✿★，中国医药包装协会官网发布《塑料和橡胶类药包材自身稳定性研究指南》（T/CNPPA3017-2021）ღ✿★，自发布之日2021年9月1日起实施ღ✿★，此指南为配合药品注册管理办法以及相关规范的出台ღ✿★，被业界人士称为国内首部塑料和橡胶类药包材自身稳定性研究指南asia gamingღ✿★，这是一份中国医药包装协会送给药包材领域的相关人员的惊喜大礼ღ✿★。

　　本文为大家梳理了药包材监管难点和自身稳定性实施关键点ღ✿★，可供药包材企业开展药包材自身稳定性研究提供参考口述20个乱真实案例ღ✿★。

　　药包材对于保证药品的安全性ღ✿★、有效性起着重要的作用ღ✿★。药包材稳定性问题一方面会造成药包材产品由于稳定性原因失去其保护性和功能性ღ✿★，从而间接影响了药品在临床使用的安全性ღ✿★，另一方面材料及成品的老化ღ✿★，还存在着可提取物和潜在浸出物改变的风险口述20个乱真实案例ღ✿★。

　　近年来ღ✿★，随着我国药品改革ღ✿★，药包材的相应监管模式也在发生着巨大变化asia gamingasia gamingღ✿★，我国药包材监管模式从对药品包装没有任何限制到实行生产企业许可制度ღ✿★，再到药包材“注册管理制度”asia gamingღ✿★，目前改革为”关联审评审批制度”ღ✿★，对比见下表ღ✿★。

　　在药包材关联审评审批中ღ✿★，药品MAH是作为药品质量第一责任人ღ✿★，但这并不意味着药包材生产企业的责任变轻了ღ✿★。

　　药包材自身稳定性研究一般由药包材生产企业开展ღ✿★，以确认其产品在规定的贮存条件下的质量稳定期限ღ✿★，是药品生产企业在选择药包材进行适用性评价的重要考虑因素口述20个乱真实案例asia gamingღ✿★，并指导药品生产企业在规定条件下对药包材进行贮存ღ✿★、运输及使用ღ✿★。

　　药包材的质量稳定期限系指从药包材生产日期到药物有效期内ღ✿★，药包材的稳定期限ღ✿★。该期限为药包材在规定的环境条件下或规定的贮存条件下ღ✿★，预期能保证质量特性的时间asia gamingღ✿★。

　　在药包材登记申报资料项目的中需要提供药包材自身稳定性研究资料ღ✿★，之前原注册管理所做的稳定性研究是与药物制剂一起做的稳定性相容性研究口述20个乱真实案例ღ✿★，而关联审评后应怎么开展包材的自身稳定性研究？依据什么指导原则？《塑料和橡胶类药包材自身稳定性研究指南》（T/CNPPA 3017-2021）的落地实施ღ✿★，有效提高了药包材自身稳定性研究效率ღ✿★。

　　药包材自身稳定性研究的目的是对直接与药品接触的包装材料和容器在规定的温度及湿度环境下随时间变化的规律进行考察ღ✿★，为药包材的贮存条件的确立以及药品生产企业确定药包材与药品结合的最后期限提供科学依据ღ✿★。

　　从材料方面来看ღ✿★，用于药品包装的部分产品ღ✿★，由于材料原因受环境因素影响存在老化即稳定性问题ღ✿★，在国内外受到广泛关注ღ✿★，尤其是在药品包装领域被广泛应用的塑料ღ✿★、橡胶类产品ღ✿★，且该类高分子产品是目前绝大部分高风险药包材所采用的主要原材料或组件ღ✿★。

　　目前自身稳定性研究可以分为影响因素试验ღ✿★、加速试验和长期试验ღ✿★，不同的试验类别考察条件ღ✿★、目的和用途是不一样的口述20个乱真实案例ღ✿★，主要差别如下表所示ღ✿★：

　　药包材自身稳定性研究应根据研究目的和产品自身特性对研究条件进行摸索和优化ღ✿★，稳定性研究条件应充分考虑到今后的贮存ღ✿★、运输及其使用的整个过程ღ✿★，并考虑根据对各种影响因素（如温度ღ✿★、湿度ღ✿★、光照ღ✿★、氧化ღ✿★、过氧化物ღ✿★、臭氧ღ✿★、辐照等相关条件）的初步研究结果ღ✿★，制定长期ღ✿★、加速和强制条件试验等稳定性研究方案ღ✿★，重点考察条件需要考虑以下几个方面ღ✿★：

　　首选进行文献研究ღ✿★。若试验ღ✿★，可采用参照国内外发布的塑料或橡胶类材料或制品的影响因素研究模型或权威文献研究模型进行试验ღ✿★；

　　按市售包装或与市售包装相当的包装ღ✿★，在所选定的温度与湿度下放置至所需的加速老化时间ღ✿★。加速老化试验所用设备应能控制温度士2℃ღ✿★、相对湿度士5%,并能对真实温度与湿度进行实时监测和自动记录ღ✿★。加速老化因子法是一个研究药包材长期影响的简单而又严谨的技术ღ✿★，加速试验宜与长期试验同时开展ღ✿★。加速老化原理和参数确定示例如下表ღ✿★：

　　在温度25℃+2℃,相对湿度60%士10%的条件下ღ✿★，放置至期望的稳定期限（如ღ✿★，不低于3年）ღ✿★。建议按每6个月取样一次（包括零时刻）ღ✿★，按稳定性考察项目检测ღ✿★。将测定结果采用获准的或拟定的药包材质量标准进行综合评估ღ✿★，以确定药包材的质量稳定期限口述20个乱真实案例ღ✿★。

　　(1) 对预期用于包装冷藏药品的药包材ღ✿★，长期试验条件除在常规温湿度条件下放置（如asia gamingღ✿★，至少1年）ღ✿★，还需随后在5℃+3℃条件下放置2年ღ✿★。按上述时间要求进行检测asia gamingღ✿★，以制定用于冷藏药品药包材的稳定期限ღ✿★。

　　(2) 对预期用于包装冷冻药品的药包材ღ✿★，长期试验条件除在常规温湿度条件下放置（如ღ✿★，至少1年）ღ✿★，还需随后在一20℃+5℃条件下放置2年ღ✿★。按上述时间要求进行检测ღ✿★，以制定用于冷冻药品药包材的稳定期限ღ✿★。

　　(3) 对预期包装其他温度下贮存药物的药包材ღ✿★，长期试验条件除在常规温湿度条件下放置（如ღ✿★，至少1年）ღ✿★，还需随后在相应药物贮存温度下放置2年ღ✿★。按上述时间要求进行检测ღ✿★，以制定用于其他贮存条件下药品包装的稳定期限ღ✿★。

　　(4) 若冷藏ღ✿★、冷冻或其他温度贮存药物的有效期超过2年ღ✿★，则应在冷藏ღ✿★、冷冻或其他条件下放置至所需的时间ღ✿★。

　　药包材自身稳定性稳定性评价指标较为复杂ღ✿★，应根据不同品种的成分特性开展稳定性实验工作ღ✿★，可根据药包材品种的特点制定ღ✿★，塑料ღ✿★、橡胶类药包材产品考察项目参考表示例如下表ღ✿★：AG厅ღ✿★。AG旗舰厅官网入口ag旗舰厅平台ღ✿★！AG